Gennaio 2020 – MediLearn

Linfomi EBV-positivi associati ad alterazioni somatiche nei geni codificanti per PD-L1 e PD-L2

Le alterazioni somatiche nei geni che codificano per la proteina PD-L1 e la proteina PD-L2 si verificano frequentemente nei linfomi associati a una precedente infezione da virus di Epstein-Barr.

L’infezione da virus Epstein-Barr ( EBV ), un herpesvirus gamma-1 umano, è stata correlata a una serie di disordini linfoproliferativi e linfomi maligni, tra cui linfoma di Burkitt, proliferazione delle cellule T EBV-positive e delle cellule natural killer ( NK ), e a un sottogruppo di linfoma diffuso a cellule B ( DLBCL ).
Tuttavia, solo un piccolo sottogruppo di individui con infezione da EBV sviluppa linfoma, con oncogenesi tipicamente preceduta da un lungo periodo di latenza.

Per studiare le possibili alterazioni somatiche alla base dello sviluppo dei linfomi EBV-positivi, 384 campioni di linfoma EBV-positivi e EBV-negativi, che rappresentavano istotipi variabili, sono stati esaminati utilizzando il sequenziamento del DNA ad alto rendimento.

Le alterazioni somatiche nei geni codificanti per PD-L1 e PD-L2 erano comuni nei linfomi EBV-positivi ( 22% ) e sono state osservate nel linfoma extranodale a cellule NK/T ( 23% ), nella leucemia a cellule NK aggressiva ( 57% ), nella malattia linfoproliferativa sistemica delle cellule T EBV-positivo ( 17% ), nel linfoma diffuso a grandi cellule B EBV-positivo ( 19% ) e nel linfoma periferico delle cellule T, non altrimenti specificato ( 15% ).
Al contrario, solo il 5% dei linfomi EBV-negativi erano caratterizzati da questi tipi di alterazioni somatiche.

Queste scoperte possono favorire lo sviluppo di strategie diagnostiche per identificare i pazienti che potrebbero rispondere alla terapia di blocco PD-1 / PD-L1, rilevando la presenza del virus di Epstein-Barr e/o le alterazioni genetiche PD-L1 / PD-L2 nei linfomi non-Hodgkin. ( Xagena2019 )

Fonte: Leukemia, 2019

Recidive tardive nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B trattato con immunochemioterapia

Nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ), la maggior parte delle recidive si verifica entro i primi 2 anni di diagnosi.
Sono stati definiti il tasso e l’esito delle recidive tardive che si sono verificate dopo aver raggiunto la sopravvivenza libera da eventi a 24 mesi ( EFS24 ).

Sono stati seguiti in modo prospettico 1.324 pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi dal 2002 al 2015 trattati con immunochemioterapia.
Le incidenze cumulative del linfoma diffuso a grandi cellule B tardivo e delle recidive di linfoma indolente sono state analizzate come eventi concorrenti.
La sopravvivenza dopo la recidiva è stata definita come il tempo dalla prima recidiva alla morte per qualsiasi causa.

In 847 pazienti che hanno raggiunto EFS24, l’incidenza cumulativa di recidiva tardiva è stata del 6.9% a 3 anni, del 9.3% a 5 anni e del 10.3% a 8 anni dopo EFS24.

L’incidenza della recidiva di linfoma diffuso a grandi cellule B è stata simile nei pazienti con linfoma DLBCL da solo alla diagnosi ( 6.3% a 5 anni ) rispetto ai pazienti con linfoma indolente concomitante alla diagnosi ( 5.2%; P=0.46 ).
Tuttavia, il tasso di recidiva del linfoma indolente è stato più elevato nei pazienti con linfoma indolente concomitante ( 7.4% vs 2.1% a 5 anni; P minore di 0.01 ).

Nei pazienti con linfoma DLBCL da solo, il tasso di recidiva di linfoma diffuso a grandi cellule B è stato simile nei sottotipi di cellule B-like del centro germinale ( GCB ) ( 4.1% a 5 anni ) e non-GCB ( 4.0%; P=0.71 ), mentre il tasso di recidiva di linfoma indolente è risultato maggiore nei pazienti con sottotipo GCB ( 3.9% vs 0.0% a 5 anni; P=0.02 ).

La sopravvivenza dopo la recidiva è stata inferiore per i pazienti che hanno recidivato con linfoma diffuso a grandi cellule B rispetto a quelli che hanno recidivato con linfoma indolente ( mediana 29.9 mesi vs non-raggiunta; P minore di 0.01 ).

I pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B con un linfoma indolente concomitante e quelli con sottotipo GCB hanno mostrato un tasso più elevato di recidiva tardiva, dovuto a maggiori recidive con linfoma indolente.
I pazienti che hanno recidivato con linfoma diffuso a grandi cellule B hanno avuto una prognosi peggiore rispetto a quelli che hanno recidivato con linfoma indolente. ( Xagena2019 )

Wang Y et al, J Clin Oncol 2019; 37: 1819-1827